Tag: cellule staminali
Nelle ultime newsletter vi abbiamo aggiornato sui trattamenti sperimentali approvati dalla FDA americana con Omisirge nei trapianti di tipo ematologico. Abbiamo quindi trovato particolarmente interessante questo nuovo studio che vede impiegata una diversa tecnica di espansione cellulare in ambito neurologico. Di seguito la traduzione dell’Abstract (breve riassunto facente parte dello studio stesso).
Il sangue del cordone ombelicale (SCO) è una fonte ricca di cellule staminali con proprietà benefiche per il sistema immunitario, nervoso e vascolare. È stato studiato in varie malattie, ma l’uso clinico è ancora limitato, in parte per il numero insufficiente di cellule in alcuni campioni. Per ovviare a questo problema, si sta sperimentando l’espansione delle cellule staminali emopoietiche CD34+ presenti nell’SCO, soprattutto per trattare patologie ematologiche.
Attualmente ci sono 36 studi clinici sull’SCO espanso, 31 dei quali riguardano tumori del sangue. I risultati preliminari indicano che le cellule espanse sono sicure, efficaci e si integrano meglio nell’organismo rispetto a quelle non espanse.
Al di fuori del campo ematologico, l’uso delle cellule SCO espanse è stato testato solo in due studi preclinici (per lesioni spinali e ischemia degli arti), mostrando effetti neuroprotettivi, antinfiammatori e angiogenici. Anche in vitro, queste cellule espanse esprimono più geni utili per il recupero neurologico.
Le evidenze suggeriscono che le cellule CD34+ dell’SCO, anche non espanse, possono migliorare i danni neurologici in modelli animali di ictus, Parkinson e lesioni cerebrali neonatali. Lo studio scientifico proposto esplora il loro uso attuale nei trapianti e il potenziale terapeutico per malattie neurologiche in adulti e bambini.
La Leucemia Mieloide Acuta (LMA) è un tipo di cancro correlato all’invecchiamento, con una prognosi significativamente più sfavorevole per i pazienti di età superiore ai 60 anni. Il sangue del cordone ombelicale (SCO) si è rivelato promettente nel trattamento della malattia in uno studio pilota di Fase 2.
Lo studio afferma che “il sangue del cordone ombelicale (SCO) ha dimostrato notevoli effetti anti-invecchiamento, inclusa la potenzialità di rallentare il deterioramento cognitivo legato all’età. Inoltre, l’uso del SCO è oggetto di studi crescenti per nuove indicazioni in ambito oncologico, nelle emoglobinopatie, nelle immunodeficienze primarie, nella medicina rigenerativa e in altri disturbi genetici del metabolismo. La conservazione del SCO è diventata un’opzione sempre più popolare e continua acrescere a livello globale.”
Uno studio sull’infusione di sangue del cordone ombelicale in pazienti anziani con Leucemia Mieloide Acuta
La Leucemia Mieloide Acuta (LMA) è un tipo di cancro correlato all’invecchiamento, con una prognosi significativamente più sfavorevole per i pazienti di età superiore ai 60 anni. Il sangue del cordone ombelicale (SCO) si è rivelato promettente nel trattamento della malattia in uno studio pilota di Fase 2.
Lo studio afferma che “il sangue del cordone ombelicale (SCO) ha dimostrato notevoli effetti anti-invecchiamento, inclusa la potenzialità di rallentare il deterioramento cognitivo legato all’età. Inoltre, l’uso del SCO è oggetto di studi crescenti per nuove indicazioni in ambito oncologico, nelle emoglobinopatie, nelle immunodeficienze primarie, nella medicina rigenerativa e in altri disturbi genetici del metabolismo. La conservazione del SCO è diventata un’opzione sempre più popolare e continua acrescere a livello globale.”
“Il sangue del cordone ombelicale presenta vantaggi pratici distinti, tra cui la facilità di raccolta, la disponibilità rapida e un minor rischio di rigetto (malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD)).”
I risultati dello studio suggeriscono che l’infusione di sangue del cordone rappresenti una terapia adiuvante (un trattamento di follow-up somministrato dopo che la terapia iniziale ha ottenuto una remissione completa o parziale) efficace e sicura dopo la remissione per i pazienti anziani con LMA. Questo studio fornisce prove che una terapia anti-invecchiamento potrebbe costituire una nuova e promettente dimensione nel trattamento combinato del cancro.
La pubblicazione di questo studio rappresenta un’ulteriore conferma del fatto che raccogliere e conservare il sangue e il tessuto del cordone ombelicale del proprio bambino alla nascita non solo offre vantaggi unici rispetto ad altre fonti di cellule staminali, ma aumenta anche il potenziale di utilizzo in età avanzata, quando verosimilmente le cellule staminali potrebbero essere più necessarie.
“Il sangue del cordone ombelicale presenta vantaggi pratici distinti, tra cui la facilità di raccolta, la disponibilità rapida e un minor rischio di rigetto (malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD)).”
I risultati dello studio suggeriscono che l’infusione di sangue del cordone rappresenti una terapia adiuvante (un trattamento di follow-up somministrato dopo che la terapia iniziale ha ottenuto una remissione completa o parziale) efficace e sicura dopo la remissione per i pazienti anziani con LMA. Questo studio fornisce prove che una terapia anti-invecchiamento potrebbe costituire una nuova e promettente dimensione nel trattamento combinato del cancro.
La pubblicazione di questo studio rappresenta un’ulteriore conferma del fatto che raccogliere e conservare il sangue e il tessuto del cordone ombelicale del proprio bambino alla nascita non solo offre vantaggi unici rispetto ad altre fonti di cellule staminali, ma aumenta anche il potenziale di utilizzo in età avanzata, quando verosimilmente le cellule staminali potrebbero essere più necessarie.
Background e applicazione clinica delle MSC nella medicina rigenerativa
A livello mondiale, nell’ultimo decennio, si è registrato un notevole interesse e si è acquisita esperienza nell’uso delle cellule staminali mesenchimali (MSC) per le terapie cellulari.
Le MSC svolgono un ruolo significativo nel campo della medicina rigenerativa e sono state protagoniste di studi clinici incentrati sul trattamento di una serie di disturbi, tra cui, ma non solo, condizioni muscoloscheletriche, neuronali, cardiache, epatiche, oculari, cutanee e del tratto gastrointestinale. Inoltre, i loro potenti effetti immunoterapeutici sono stati sfruttati nel trattamento del diabete, delle malattie respiratorie, comprese le complicazioni del Covid 19 e nella modifica di alcuni effetti collaterali del trapianto di cellule staminali per le malattie del sangue e del midollo osseo (1-6).
Questa minirassegna si propone di discutere il potenziale terapeutico delle MSC in una vasta gamma di applicazioni, di analizzare il loro funzionamento clinico e di accennare alle opportunità che si potrebbe aprire in futuro.
In che modo le MSC possono essere di aiuto in ambito clinico?
Il potenziale terapeutico delle MSC è attribuito a complessi meccanismi cellulari e molecolari il cui funzionamento viene gradualmente chiarito in seguito a intensivi studi clinici e di ricerca. Le MSC possono, in determinate condizioni, svilupparsi in altri tipi di cellule in vitro (in laboratorio) e in vivo (nel corpo), tuttavia, è stato ora riconosciuto che posseggono altre preziose proprietà. È importante sottolineare che queste cellule sono in grado di ridurre le risposte immunitarie iperattive, possiedono proprietà antinfiammatorie e possono anche secernere una gamma di proteine che facilitano la riparazione dei tessuti nel sito della lesione (7-9).
Diverse fonti di MSC – c’è differenza?
Le MSC possono essere derivate da un’ampia gamma di fonti, tra cui: tessuto adiposo, midollo osseo, tessuto del cordone ombelicale e sangue del cordone ombelicale. La fonte di fatto incide
sulle proprietà che possiedono poiché non tutte le MSC sono identiche. Le MSC derivate dal midollo osseo, ad esempio, sono particolarmente utili per l’ingegneria tissutale, spesso utilizzate insieme a scaffold bio-inerti, poiché hanno una capacità superiore per la formazione di ossa e cartilagini (10).
D’altro canto, le MSC derivate dal tessuto del cordone ombelicale presentano vantaggi biologici rispetto ad altre fonti adulte, tra cui la loro capacità di crescere più a lungo in coltura cellulare e ciò consente un’espansione su larga scala senza differenziazione in tipi di cellule indesiderate. È stato anche dimostrato che possiedono effetti antinfiammatori e immunomodulatori potenziati (11-12).
Portare le terapie basate sulle MSC dal laboratorio al letto del paziente: l’importanza delle sperimentazioni cliniche
Gli studi clinici registrati hanno incluso indagini dalla fase I alla fase IV. Gli studi di fase I si concentrano sulla determinazione della sicurezza di un nuovo trattamento, mentre gli studi successivi esaminano l’efficacia del dosaggio, la frequenza delle dosi, gli intervalli di trattamento e il metodo di somministrazione.
Molti studi clinici che utilizzano MSC hanno dato riscontro positivo circa la sicurezza delle strategie di trattamento anche se si sono percepiti dei rischi associati alle terapie basate su MSC, correlati principalmente alla tumorigenicità (crescita cancerosa), alla tendenza a causare infiammazione e fibrosi (cicatrici) e tromboembolia (coagulazione). Fortunatamente, gli eventi avversi maggiori si sono dimostrati rari secondo le valutazioni degli studi clinici. Tuttavia, sono ancora necessari ulteriori studi clinici controllati più ampi con un follow-up più lungo dei pazienti per determinare completamente il profilo di sicurezza completo delle MSC utilizzate come prodotto cellulare (13-14).
Ad aprile 2023, erano stati registrati 1120 studi clinici che utilizzavano terapie MSC in tutto il mondo e 12 terapie MSC erano state approvate dalle autorità di regolamentazione. Quest’ultima categoria include trattamenti a base di MSC per condizioni cliniche tra cui, ma non solo, fistola perianale nel morbo di Crohn, ischemia critica degli arti, lesioni del midollo spinale, osteoartrite, danni agli occhi, complicazioni del trapianto di midollo osseo e sclerosi laterale amiotrofica (SLA), un disturbo neurologico che colpisce le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale che controllano il movimento muscolare e la respirazione (15).
Le MSC nella medicina rigenerativa
Nel campo della medicina rigenerativa, che è un’area entusiasmante di attività clinica, l’obiettivo è quello di aiutare a riparare tessuti e organi che sono danneggiati in qualche modo. Le MSC possiedono la straordinaria capacità di migrare verso siti di danno tissutale viaggiando attraverso il flusso sanguigno seguendo complessi percorsi di segnalazione cellulare. Una volta reclutate per
il sito danneggiato, le MSC contribuiscono alla riparazione e alla rigenerazione attraverso l’attivazione di diversi meccanismi biologici, tra cui la secrezione di molecole potenti. Diversi
studi indicano che le MSC rimangono solo transitoriamente nel sito della lesione e poi scompaiono. Ciò suggerisce che stanno aiutando ad attivare i meccanismi di riparazione del corpo stesso tramite il dialogo incrociato tra le MSC e l’ambiente tissutale danneggiato.
Un esempio interessante di medicina rigenerativa in azione è il trattamento delle malattie cardiache, in cui le MSC sono state utilizzate in un numero limitato di sperimentazioni cliniche. È stato suggerito che le MSC possono potenzialmente proteggere il miocardio (muscolo cardiaco) riducendo il livello di infiammazione, promuovendo la differenziazione delle cellule miocardiche attorno alle aree danneggiate dalle malattie cardiache, aumentando la resistenza alla morte del muscolo cardiaco, inibendo la fibrosi (cicatrizzazione) e promuovendo la formazione di nuovi vasi sanguigni, tutte qualità ideali per la riparazione cardiovascolare (16-18).
Le MSC e il loro potenziale nella riduzione delle complicazioni legate al trapianto
Trapianto ematologico
Oltre alle applicazioni rigenerative, le MSC sono state recentemente studiate per il loro potenziale nel supportare il recupero del paziente dopo il trapianto di midollo osseo per malattie ematologiche maligne o non maligne (sangue e midollo osseo). Quando le cellule staminali del midollo osseo del donatore vengono infuse in un paziente (in un trapianto di midollo osseo, ad esempio), le cellule immunitarie sane del donatore possono attaccare uno qualsiasi dei tessuti e delle cellule nel ricevente in un processo chiamato malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD). Questa reazione è auspicabile quando le cellule distrutte nel paziente sono cellule maligne o malate, ma anche le cellule normali possono essere attaccate, il che può essere potenzialmente grave. L’infusione di MSC in associazione con le cellule staminali del donatore può contribuire a sopprimere l’attacco immunologico e aiutare a ridurre la gravità dei sintomi della GvHD. Sebbene questo intervento sia considerato sicuro, sono necessari ulteriori studi per stabilire il pieno potenziale della terapia con MSC nella protezione dei pazienti dagli effetti avversi della GvHD (19).
Trapianto di organi
Il trapianto di organi è essenziale per salvare e migliorare la vita di individui affetti da insufficienza d’organo allo stadio terminale e alcune delle proprietà delle MSC, in particolare il loro potenziale immunomodulatorio, le rendono possibili candidate per l’uso in questo contesto. I primi lavori hanno sfruttato questo approccio nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato o rene, in cui il rigetto immunitario postoperatorio può essere un problema serio e una complicazione fatale. I pazienti in genere assumono farmaci immunosoppressori per lunghi periodi o addirittura per tutta la vita dopo il trapianto. Questi farmaci possono causare una serie di effetti collaterali che possono essere difficili da gestire. È stato dimostrato che la terapia basata su MSC consente una riduzione dell’uso di farmaci immunosoppressori in alcuni casi, tuttavia, come per tutte le innovazioni terapeutiche in fase iniziale, sono necessari studi clinici su larga scala e a lungo termine per determinare il potenziale clinico di questo intervento (20-22)
Le molecole secrete dalle MSC sono fondamentali per il loro potenziale terapeutico
È stato riconosciuto da parecchio tempo che la principale modalità d’azione da parte delle MSC non deriva dalla sostituzione cellulare diretta di tessuti malati o danneggiati. In risposta all’ambiente circostante, le MSC secernono un’ampia gamma di molecole bioattive note collettivamente come ” secretoma “. Il secretoma delle MSC può influenzare le cellule vicine e regolare molteplici processi biologici. I fattori secreti sono responsabili delle proprietà antinfiammatorie, immunomodulatorie e di guarigione dei tessuti delle MSC (23-25).
Nel contesto dei fattori secreti, c’è una crescente attenzione sul potenziale terapeutico delle vescicole extracellulari derivate da MSC (MSC-EV), che sono una componente particolarmente utile del secrotomo . Le vescicole extracellulari sono una raccolta eterogenea di capsule sferiche molto piccole racchiuse da membrana, contenenti un carico biologicamente attivo di proteine importanti, tra cui fattori di crescita, molecole di segnalazione e adesione, antigeni ed enzimi, lipidi e acidi nucleici che sono trasportabili alle cellule bersaglio. I meccanismi sottostanti attribuiti all’azione terapeutica delle MSC-EV si basano sul trasferimento del loro carico biologicamente attivo ai tessuti danneggiati, dove possono esercitare un effetto benefico.
Nel campo della medicina rigenerativa un’area di grande interesse è il trattamento di condizioni neurologiche come il morbo di Parkinson. È stato dimostrato che dopo l’infusione endovenosa di MSC, le cellule non possono attraversare efficacemente la barriera ematoencefalica, il che significa che potrebbero non raggiungere facilmente il sito di lesione tissutale all’interno del cervello. L’applicazione di nuovi metodi di somministrazione di MSC come la via intralesionale (direttamente nell’area danneggiata), intranasale (attraverso il naso) o del canale spinale può risolvere in parte questo problema, tuttavia lo sfruttamento di fattori secreti piuttosto che utilizzare le cellule intere è emerso come una potenziale soluzione (26-27).
Dopo le sperimentazioni cliniche, gli sforzi si stanno gradualmente spostando verso lo sviluppo di MSC-EV come opzione terapeutica realistica nei disturbi neurologici e di altro tipo. Tuttavia, le questioni critiche in fase di studio includono la determinazione delle fonti ottimali di MSC per produrre EV insieme a
la loro produzione, i dosaggi e le vie di somministrazione. Affrontare queste sfide porterà potenzialmente a sperimentazioni cliniche opportunamente potenziate e quindi amplierà il potenziale terapeutico delle MSC-EV (28).
Utilizzando MSC o i loro prodotti estratti da vari tessuti di origine
In tutti i casi, prima dell’applicazione clinica, tutte le MSC estratte utilizzate per una terapia cellulare, o i loro prodotti secreti, devono essere processate dal banco di lavoro al letto del paziente secondo le buone pratiche di fabbricazione (GMP). Ciò garantisce l’estrazione e l’espansione di prodotti medicinali per terapie avanzate (ATMP) attentamente controllati secondo rigorose condizioni regolamentate.
I laboratori farmaceutici o specializzati producono prodotti MSC di grado ATMP che sono in genere derivati da tessuti donati altruisticamente come il tessuto del cordone ombelicale. I tessuti o le cellule originali vengono elaborati per produrre MSC che vengono poi coltivate ex vivo (in laboratorio) per produrre numeri di cellule espansi per applicazione terapeutica.
Il gruppo FamiCord è un attore attivo in questo campo con alcuni dei suoi laboratori che generano prodotti ATMP per uso terapeutico (29). A maggio 2024, i laboratori di FamiCord hanno rilasciato prodotti ATMP derivati da sangue o tessuto del cordone ombelicale per il trattamento di oltre 1.800 pazienti con queste terapie innovative.
Sfruttare la potenza delle MSC presenti nel sangue del cordone ombelicale per trattare la paralisi cerebrale e l’autismo
Per quanto riguarda i trattamenti cellulari, questa rassegna si è concentrata sulla discussione dello stato delle MSC utilizzate come prodotto cellulare omogeneo (uniforme) dopo l’estrazione e l’espansione ex vivo. Tuttavia, alcune applicazioni rigenerative utilizzano sangue cordonale standard, sfruttando così la potenza delle MSC in esso contenute, senza isolarle. Ne è un esempio eccellente l’utilizzo di sangue cordonale autologo (da sé a sé) o di sangue di fratelli per curare bambini con paralisi cerebrale. Le cellule staminali emopoietiche contenute in queste infusioni di sangue cordonale, che possono dare origine al sangue e alle cellule immunitarie, è improbabile che svolgano un ruolo nell’affrontare i sintomi della paralisi cerebrale. È ormai riconosciuto che è
la frazione MSC all’interno del sangue del cordone ombelicale a svolgere un ruolo chiave nel generare l’effetto terapeutico. Ci sono dati incoraggianti da studi globali, che indicano che il sangue del cordone ombelicale, non sottoposto ad alcuna elaborazione extra per estrarre le MSC, è utile nel migliorare la funzione motoria dopo lesioni cerebrali, inclusa la paralisi cerebrale.
Si pensa che le MSC possano agire nel cervello danneggiato attraverso la segnalazione da cellula a cellula per promuovere meccanismi che riducono l’infiammazione, inibiscono la morte delle cellule neuronali e stimolano l’angiogenesi (formazione di vasi sanguigni) e/o la sinaptogenesi (nuove connessioni delle fibre nervose). Le MSC nel sangue del cordone ombelicale sembrano anche migliorare la migrazione e la proliferazione delle cellule staminali neurali esistenti nel cervello per prevenire e/o riparare i danni, supportando così la riparazione nel sito di lesione (30-31). È cresciuto anche l’interesse per l’uso di terapie cellulari per il disturbo dello spettro autistico (ASD) con le MSC implicate come cellule effettrici chiave, sebbene i meccanismi d’azione non siano stati determinati (32-33).
Negli studi clinici di fase I e II, le MSC derivate dal sangue del cordone ombelicale, dal tessuto del cordone ombelicale e dal midollo osseo hanno determinato miglioramenti limitati
nelle capacità comunicative, nell’attenzione e nei risultati dell’elettroencefalogramma (EEG) nei bambini con autismo; tuttavia, l’efficacia di questa strategia di trattamento è controversa (34-35).
Ad oggi, Smart Cells International ha rilasciato unità di sangue cordonale sia autologo che allogenico al Duke University Hospital, USA, per il trattamento di 13 bambini con danno cerebrale ischemico che ha causato paralisi cerebrale. Un bambino con autismo è stato curato anche al Duke utilizzando sangue cordonale conservato presso SCI. Queste unità sono state infuse senza ulteriori elaborazioni per estrarre le MSC (36).
Il futuro
La produzione su larga scala di MSC estratte/espanse, o dei loro prodotti secreti, da parte di laboratori specializzati o aziende farmaceutiche è in continua evoluzione, con nuove tecnologie che apportano un potenziale terapeutico maggiore per i trattamenti “già pronti”.
Inoltre, a livello più individuale, il trattamento con le proprie MSC ricavate dal tessuto adiposo o dal midollo osseo sta prendendo piede, così come l’uso di prodotti MSC derivati da sangue/tessuto del cordone ombelicale conservati in banche private (37).
Il programma FamiCord group, è all’avanguardia nelle soluzioni ATMP personalizzate . Produciamo una gamma di ATMP (Prodotti Medicinali di Terapia Avanzata) derivati da varie fonti, tra cui sangue del cordone ombelicale, tessuto del cordone ombelicale e tessuto adiposo. Tra i 1.800+ trattamenti di questo tipo effettuati entro maggio 2024, 46 di questi hanno utilizzato prodotti ATMP derivati da sangue del cordone ombelicale conservato in banche private a beneficio del donatore stesso o di un parente stretto. Un significativo investimento globale nello sviluppo e nel supporto di terapie rivoluzionarie basate sulle MSC tramite ricerca e sperimentazioni cliniche controllate sta migliorando la nostra capacità di sfruttare il potenziale di queste preziose cellule come promettente strumento terapeutico per trattare o potenziare le terapie standard in una gamma di condizioni debilitanti. La medicina rigenerativa focalizzata sui prodotti a base di MSC è destinata a diventare un’opzione realistica nella medicina del 21° secolo.
Dott.ssa Ann Smith
Direttore scientifico
Sorgenti
1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10161792/
2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6721852/pdf/cells-08-00886.pdf
3) https://jbioleng.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13036-023-00361-9
4) https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01037-x
5) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9556962/
6) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10161792/
7) https://link.springer.com/article/10.1186/s13036-023-00361-9
8) https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-020-03454-6
9) https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-022-10369-1
10) https://inflammregen.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41232-018-0061-1
11) https://www.hindawi.com/journals/sci/2015/583984/
12) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24123669/
13) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6481040/
14) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9659480/
15) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10536665/
16) https://www.nature.com/articles/s41419-020-2542-9
17) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10527806/
18) https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-021-02443-1
19) https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.761616/full
20) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23738760/
21) https://www.hindawi.com/journals/sci/2021/6930263/
22) https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/791
23) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7583030/
24) https://www.mdpi.com/1422-0067/21/19/7038
25) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9367576/
26) https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.880523/full
27) https://www.nature.com/articles/s41419-022-05034-x
28) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7583030/
30) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8449595/
31) https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.17-0102
32) https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dmcn.14789
33) https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dmcn.14789
34) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444220/
35) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811372/
36) https://parentsguidecordblood.org/en/news/asias-cord-blood-story
37) https://famicord.eu/about-us/list-of-life-saving-transplantations
“Dal Direttore scientifico di Smart Cells, la D.ssa Ann Smith”
Comprendere il morbo di Parkinson
La malattia di Parkinson, conosciuta anche semplicemente come Parkinson, è una condizione neurologica progressiva e cronica. Il Parkinsonismo, d’altro canto, è un termine generico utilizzato per coprire diverse condizioni neurologiche, tra cui il morbo di Parkinson, che sono associate a vari sintomi motori.
Di per sé, il Parkinson non è fatale, ma le normali attività quotidiane possono diventare più difficili da svolgere senza aiuto, soprattutto con il passare del tempo.
Quali sono i sintomi della malattia di Parkinson?
La gamma di sintomi associati al Parkinson può essere molto varia, con più di 40 sintomi che persone diverse possono sperimentare, tuttavia ci sono 3 sintomi principali:
- Tremore (scuotimento involontario di una parte del corpo)
- Movimento lento
- Rigidità muscolare
Tuttavia, non tutti avranno gli stessi sintomi e altri potrebbero riscontrare alcuni dei seguenti, tra gli altri sintomi:
- Memoria e problemi cognitivi
- Compromesso riflesso della deglutizione
- Depressione e ansia
- Problemi a dormire
- Perdita dell’olfatto
- Dolore
- Problemi di equilibrio con aumento del rischio di cadute.
Fatti sul morbo di Parkinson
Quando viene inizialmente diagnosticato il Parkinson, può essere facile sentirsi sopraffatti da molte nuove informazioni; molte persone riferiscono di sentirsi isolate. È importante che i pazienti ricordino che non sono soli, che c’è molto supporto disponibile e che ci sono molti altri che si trovano nella stessa situazione.
- Ci sono circa 153.000 persone nel Regno Unito affette da Parkinson e si stima che entro il 2030 saranno 172.000)
- Oggi in Italia sono circa 300.000 le persone con malattia di Parkinson, e purtroppo questo numero è destinato ad aumentare. Nei prossimi 15 anni si stima che si arriverà a 6.000 nuovi pazienti l’anno, di cui la metà colpiti ancora in età lavorativa. (Fonte :Ospedale Niguarda/Regione Lombardia)
- Ogni ora viene diagnosticata la malattia di Parkinson a 2 persone.
- Nel Regno Unito sono circa 83.100 gli uomini di età compresa tra 50 e 89 anni che convivono con il Parkinson. Ciò significa che gli uomini di questa età hanno 1,4 volte più probabilità rispetto alle donne di contrarre la malattia di Parkinson.
- Nel Regno Unito sono circa 1.800 le persone di età inferiore ai 50 anni che convivono con il Parkinson.
Tipi di parkinsonismo
Esistono 3 tipi principali di parkinsonismo oltre alla malattia di Parkinson in cui vi è una progressiva distruzione delle cellule produttrici di dopamina nel cervello:
- Parkinson idiopatico, dove la causa è sconosciuta.
- Parkinsonismo vascolare, in cui l’afflusso di sangue al cervello è stato limitato, ad esempio, da un lieve ictus.
- Parkinsonismo indotto da farmaci, in cui farmaci come quelli usati per trattare condizioni come la schizofrenia e altri disturbi psicotici, limitano temporaneamente l’uso della dopamina nel cervello durante l’uso del farmaco.
Quali sono le cause della malattia di Parkinson?
Alcuni casi di Parkinson sembrano essere ereditari e in alcuni pazienti la malattia può essere collegata a varianti genetiche. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, la malattia non sembra essere ereditaria e oggi si ritiene che il Parkinson sia dovuto a una combinazione di fattori genetici e ambientali o ad altri fattori sconosciuti.
Trattamenti attuali per la malattia di Parkinson
Attualmente non esiste una cura per il morbo di Parkinson; tuttavia, esistono trattamenti che possono aiutare a gestire meglio i sintomi. Non esiste un percorso di trattamento raccomandato e i malati di Parkinson di solito si affidano a un neurologo, un medico di famiglia o un infermiere specializzato in Parkinson per trovare una combinazione di diversi trattamenti, tra cui farmaci, attività fisica e terapia che funzioni per loro.
Esistono farmaci che possono aiutare i pazienti a gestire i loro sintomi.
Inoltre, alle persone affette da Parkinson viene generalmente consigliato di svolgere circa 2,5 ore a settimana di attività fisica e di impegnarsi in fisioterapia, logopedia e/o terapia occupazionale come richiesto in base ai loro sintomi.
Le cellule staminali possono curare la malattia di Parkinson e cosa riserva il futuro?
Anche se attualmente non esiste una cura per il morbo di Parkinson, il futuro è promettente. L’Ente “Parkinson’s UK” ritiene che potrebbero volerci anni, non decenni, per trovare nuove cure e si adopera costantemente in questo senso.
Alcune delle ricerche più importanti riguardano attualmente studi clinici che vagliano potenziali terapie con cellule staminali. Alcune cellule staminali hanno la straordinaria capacità di trasformarsi in diversi tipi di cellule o di produrre proteine chiave che aiutano i tessuti danneggiati a guarire. Il vantaggio di ciò è che possono essere utilizzate per riparare o sostituire i tessuti del corpo umano che sono stati danneggiati a causa di una vasta gamma di condizioni. Nel morbo di Parkinson si spera che vengano sviluppate terapie con cellule staminali per sostituire le cellule cerebrali danneggiate o mancanti che producono dopamina o per rallentare la progressione della malattia.
Attualmente non esistono trattamenti con cellule staminali approvati per il Parkinson; tuttavia, sono in corso numerosi studi clinici in tutto il mondo volte ad accertare la sicurezza e l’efficacia di terapie per le persone affette da Parkinson. Questi includono ma non sono limitati a quanto segue:
- Sicurezza e tollerabilità di fase 1 della terapia con cellule staminali per la malattia di Parkinson in stadio avanzato (USA e Canada) (1) (2) (3) – Questo studio ha coinvolto 12 persone attraverso un trapianto chirurgico di cellule staminali produttrici di dopamina a una dose alta o bassa . I primi risultati nell’agosto 2023 non hanno mostrato effetti collaterali importanti o problemi di sicurezza e sarà quindi possibile passare alla Fase 2.
- Sicurezza e tollerabilità di Fase 1 dei neuroni della dopamina derivati da cellule staminali trapiantate nel cervello di individui con malattia di Parkinson (esperimento STEM-PD) (4) – Questo studio ha lo scopo di valutare le caratteristiche e la sicurezza di un nuovo prodotto terapeutico con cellule staminali chiamato STEM-PD che comprende cellule staminali coltivate in laboratorio in grado di produrre dopamina.
- I partecipanti saranno seguiti per 36 mesi nel corso di 25 prime visite presso l’ospedale di reclutamento locale, con imaging eseguito a Londra e Lund in Svezia. Il completamento È stimato nel 2027.
- Cellule staminali mesenchimali di Fase 2 come terapia per modificare la malattia per il Parkinson (5) – A seguito di uno studio di Fase 1 di successo in cui il trattamento si è dimostrato sicuro con un miglioramento dei sintomi, 45 pazienti sono stati trattati con cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo di un donatore. Si ritiene che le MSC possano essere in grado di ridurre l’infiammazione nel cervello dei pazienti . I risultati sono attesi nel 2024.
- Il laboratorio di ricerca e sviluppo del Cleveland Cord Blood Center sta esplorando un concetto innovativo basato sulle cellule staminali del sangue cordonale, ancora in fase di indagine preclinica (6). I ricercatori stanno testando la teoria secondo cui due popolazioni di cellule staminali del sangue cordonale costituite da MSC e cellule staminali ematopoietiche (in grado di generare sangue e cellule immunitarie), entrambe derivate da una singola unità di sangue cordonale, lavoreranno insieme a beneficio dei pazienti affetti da morbo di Parkinson.
Chiaramente, l’uso di terapie con cellule staminali per il trattamento del morbo di Parkinson è ancora nelle fasi iniziali di sviluppo, ma i risultati emergenti dagli studi clinici sono incoraggianti e si spera che ciò porterà benefici tangibili per i pazienti in futuro.
Fonti :
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04802733
- https://clinic.stemcell.uci.edu/Clinical_Trials/doc/2021-6570_Study_Patient_Factsheet_06-11-21.PDF
- https://www.bluerocktx.com/bluerocks-phase-i-study-with-bemdaneprocel-in-patients-with-parkinsons-disease-meets-primary-endpoint/
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05635409
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04506073
- https://clevelandcordblood.org/research/parkinsons-disease/
Ulteriori informazioni :
- https://www.parkinsons.org.uk/
- https://www.nhs.uk/conditions/parkinsons-disease/
- https://committees.parliament.uk/writtenevidence/42721/pdf/#:~:text=About%20Parkinson’s,-4.&text=Currently%20145%2C000%20people%20in%20the,fifth%20to%20172%2C000%20by%202030.
- https://www.parkinsons.org.uk/news/positive-results-announced-early-stage-stem-cell-therapy-trial
- https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/non-movement-symptoms/cognitive#:~:text=While%2020%25%20to%2050%25%20of,years%20after%20their%20initial%20diagnosis.
- https://www.nhs.uk/conditions/parkinsons-disease/#:~:text=Causes%20of%20Parkinson’s%20disease,the%20movement%20of%20the%20body
- https://www.parkinson.org/library/fact-sheets/parkinsonism#:~:text=Parkinsonism%20is%20a%20term%20used,balance%20issues%20and%2For%20tremor
- https://www.americordblood.com/articles/stem-cell-therapy-parkinsons
C’è un crescente interesse per l’uso delle cellule staminali nel trattamento dei danni neurologici, comprese le lesioni spinali. Le terapie con cellule staminali possono essere utilizzate in combinazione con applicazioni ortopediche progettate per aiutare a trattare le articolazioni spinali oltre a strategie per affrontare le lesioni del midollo spinale nel sito della lesione.
Le lesioni del midollo spinale e il loro impatto sui pazienti
Il midollo spinale trasmette segnali bioelettrici tra il cervello e gli organi periferici attraverso fibre nervose con eccitabilità elettrica e connettività e questa funzione vitale viene disturbata o interrotta a seguito di lesioni al midollo spinale. Il livello del danno o della lesione al midollo spinale ha un impatto significativo sul paziente e sulla sua funzionalità motoria e/o sensoriale e nei casi più gravi può causare paraplegia o tetraplegia. Secondo l’Organizzazione mondiale della sanità, ogni anno, in tutto il mondo, tra le 250.000 e le 500.000 persone subiscono una lesione del midollo spinale. La maggior parte delle lesioni del midollo spinale è dovuta a cause prevenibili come incidenti stradali, cadute o violenze (1).
Le terapie con cellule staminali possono essere utilizzate per trattare le lesioni del midollo spinale?
Le lesioni del midollo spinale possono essere molto debilitanti in termini di dolore e perdita di funzionalità per i pazienti e spesso gli approcci clinici standard non raggiungono risultati soddisfacenti. Vengono quindi attivamente esplorate diverse strategie di medicina rigenerativa che si concentrano principalmente sull’utilizzo di cellule staminali derivate dal tessuto adiposo o dal tessuto del cordone ombelicale, ma sono stati utilizzati anche il midollo osseo e il sangue del cordone ombelicale. Questo articolo mira a riassumere alcune delle recenti e più innovative strategie di trattamento che si stanno dimostrando promettenti come valide aggiunte o sostitutive delle terapie convenzionali.
Il ruolo delle cellule staminali mesenchimali
Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono considerate attori chiave nella medicina rigenerativa, comprese le terapie cellulari per le lesioni del midollo spinale. Le MSC hanno un potenziale di differenziazione neuronale particolare e, cosa ancora più importante, hanno proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie nonché la capacità di aumentare la formazione di nuovi vasi sanguigni e quindi promuovere la guarigione. Nel sito della lesione secernono una serie di molecole proteiche come citochine, chemochine, acidi nucleici e altri fattori. Nel complesso, le MSC aiutano a creare un microambiente che promuove la riparazione locale e la rigenerazione dei tessuti.
Utilizzo di scaffold in associazione con cellule staminali mesenchimali
L’introduzione dell’uso di scaffold ingegnerizzati, biologicamente inerti, in associazione con il trapianto di MSC si è dimostrato uno sviluppo importante nel campo delle terapie del midollo spinale. È stato dimostrato che questa strategia migliora il microambiente del sito tissutale danneggiato e promuove la riparazione/guarigione neuronale fornendo un’architettura di supporto e con una struttura dei pori controllata che facilita la crescita e l’organizzazione delle cellule necessarie per la riparazione nervosa (2-3).
È interessante notare che è stato dimostrato che l’uso di scaffold può aiutare a ripristinare la trasmissione del segnale bioelettrico del midollo spinale e può indirizzare gli assoni (fibre nervose) a crescere nella giusta direzione per stabilire le connessioni e i percorsi di informazione necessari per la comunicazione funzionale tra il cervello, gli organi e gli arti periferici (4).
Inoltre, il ripristino della bioelettricità può inibire la formazione di cicatrici fibrose e aiutare a preservare l’integrità del tessuto funzionale del midollo spinale. Pertanto, oltre al supporto fisico, i ricercatori stanno sviluppando scaffold progettati per avere una conduttività elettrica simile al tessuto nervoso sano in modo che possano imitare i microambienti elettrici del midollo spinale e migliorare la trasmissione di segnali bioelettrici da e verso il cervello (5).
Come si inserisce la terapia staminale con altri trattamenti?
La lesione del midollo spinale è in genere una patologia complessa; quindi, una combinazione di approcci piuttosto che la sola terapia con cellule staminali può essere utile. Un piano di trattamento completo che includa l’applicazione combinata di scaffold biologici, trapianto di cellule staminali, farmaci e terapia fisica su misura per i singoli pazienti può essere l’opzione migliore (6-10).
In che modo gli studi clinici stanno contribuendo a far progredire le opzioni terapeutiche?
È stato riportato che il trapianto di MSC per lesioni del midollo spinale porta a risultati migliori rispetto alla riabilitazione, compresi miglioramenti nel movimento, nella sensibilità e nella qualità della vita. Tuttavia, è generalmente accettato che siano necessari ulteriori studi clinici per confermare l’efficacia e la sicurezza di questi interventi (11). L’efficacia delle MSC sul recupero dalle lesioni del midollo spinale è influenzata da una varietà di fattori, tra cui la modalità di trapianto, la dose e la frequenza di somministrazione delle MSC, la tempistica e il tipo di lesione trattata. Attualmente, i metodi comunemente usati per il trapianto di MSC sono nello spazio subaracnoideo (spazio che circonda la colonna vertebrale in cui scorre il liquido cerebrospinale), iniezione endovenosa e iniezione locale nell’area lesa della colonna vertebrale (12).
Attualmente sono in corso diversi studi di Fase II a livello globale, poiché la sicurezza degli interventi basati sulle cellule è stata stabilita da studi di Fase I. Uno studio di Fase II, gestito da StemCyte International Ltd, utilizza un prodotto allogenico (da donatore) proveniente da cellule mononucleate derivate da sangue del cordone ombelicale (MC001) combinato con un intenso allenamento locomotorio. Questo studio, attualmente in fase di raccolta dati per esaminare l’efficacia del trattamento (13-14), prevede l’infusione del preparato cellulare MC001 direttamente nella colonna vertebrale lesa dei pazienti.
La Mayo Clinic è stata attiva in questo campo e, a seguito di un incoraggiante studio clinico di Fase I, è ora passata alla Fase II di uno studio clinico randomizzato sul trattamento con cellule staminali per pazienti con gravi lesioni del midollo spinale. Lo studio clinico, noto come CELLTOP, prevede iniezioni intratecali (nello spazio cerebrospinale) di MSC autologhe (del paziente) di derivazione adiposa (15-15).
Sfruttare il potenziale dei fattori secreti dalle MSC
Oltre al trattamento con cellule staminali utilizzando le MSC di per sé, c’è ora interesse nell’utilizzo del “secrotoma” delle MSC per evitare potenziali limitazioni nella somministrazione cellulare, nella sicurezza e nella variabilità della risposta terapeutica. Il secrotoma comprende la gamma di fattori secreti dalle MSC, tra cui citochine, chemochine, fattori di crescita, proteine regolatorie e vescicole extracellulari (EV). Le vescicole extracellulari, altrimenti note come esosomi, sono un insieme eterogeneo di vescicole sferiche legate alla membrana, contenenti un carico biologicamente attivo di molecole, tra cui, ma non solo, numerose proteine critiche come fattori di crescita, molecole di segnalazione e adesione, antigeni ed enzimi, lipidi e acidi nucleici che possono essere consegnati alle cellule bersaglio. I meccanismi sottostanti attribuiti all’azione terapeutica delle MSC-EV si basano sul trasferimento del loro “carico utile” biologicamente attivo ai tessuti danneggiati, oltre a innescare importanti vie di segnalazione attraverso le interazioni con la superficie cellulare. Le vescicole extracellulari sono recentemente emerse come una potenziale entità terapeutica nel campo della medicina rigenerativa e antinfiammatoria in indagini pre-cliniche in quanto aggirano i rischi associati alle infusioni cellulari (17-19).
Potenziale attuale e futuro delle terapie con cellule staminali
È necessaria una convalida più ampia attraverso studi clinici di coorte di grandi dimensioni, ben controllati, prima che queste terapie possono passare alla pratica clinica di routine, tuttavia i risultati attuali e gli sforzi in corso suggeriscono che gli approcci basati sulle cellule staminali possono svolgere un ruolo importante nel migliorare l’esito della terapia nel campo specifico del midollo spinale. SCI è lieta di sottolineare che il gruppo Vita34/FamiCord a cui siamo affiliati, è attivo in questo campo e ha rilasciato un totale di 63 prodotti a base di cellule staminali derivate dal tessuto del cordone ombelicale del donatore per il trattamento di pazienti che soffrono di danni al midollo spinale. La scienza è in continua evoluzione, quindi lo stato cambierà e senza dubbio emergeranno altre opportunità finora sconosciute con il potenziale per aiutare i pazienti con queste lesioni devastanti.
Referenze
- https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/spinal-cord-injury#:~:text=Key%20facts,traffic%20crashes%2C%20falls%20or%20violence
- https://www.sciencedirect.com/topics/engineering/neural-tissue-engineering
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10266534/pdf/fnins-17-1211066.pdf
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2352940720302328
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S026412752100037X#bb0495
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6600381/
- https://thejns.org/focus/view/journals/neurosurg-focus/46/3/article-pE10.xml?tab_body=fulltext
- https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-019-1357-z
- https://www.mayoclinic.org/medical-professionals/neurology-neurosurgery/news/stem-cell-treatment-after-spinal-cord-injury-the-next-steps/mac-20488605
- https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-019-1357-zhttps://thejns.org/spine/view/journals/j-neurosurg-spine/30/1/article-p1.xml
- https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-021-02843-0
- https://www.nature.com/articles/d41586-017-07550-9
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979742
- https://ctv.veeva.com/study/umbilical-cord-blood-cell-mc001-transplant-into-injured-spinal-cord-followed-by-the-locomotor-trai
- https://www.mayoclinic.org/medical-professionals/neurology-neurosurgery/news/stem-cell-treatment-after-spinal-cord-injury-the-next-steps/mac-20488605
- https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(19)30871-7/fulltext
- https://www.mdpi.com/1422-0067/22/24/13672/htm
- https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/scd.2020.0133
- https://www.mdpi.com/1422-0067/20/18/4597/htm
Recupero immunologico più rapido e tasso ridotto di infezioni virali post-trapianto nei pazienti trapiantati con Omisirge rispetto al trapianto standard di sangue cordonale
Nell’aprile 2023, la FDA ha approvato l’uso di omidubicel (noto anche come Omisirge), un prodotto a base di cellule staminali del sangue cordonale espanso ex vivo da utilizzare in pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni) con tumori ematologici (sangue e midollo osseo).
L’uso di omidubicel, che contiene un numero significativamente maggiore di cellule staminali CD34+ rispetto al sangue cordonale standard, determina un recupero più rapido della funzionalità del midollo osseo nei pazienti sottoposti a chemioterapia ad alte dosi. La chemioterapia viene utilizzata per trattare la condizione maligna di base, ma inevitabilmente danneggia il midollo osseo portando a una produzione gravemente compromessa di globuli rossi, piastrine e cellule immunitarie. Poiché i pazienti trattati con omidubicel hanno un recupero ematopoietico significativamente più rapido, ciò si traduce in ricoveri post-trapianto più brevi rispetto a quelli trattati con metodi convenzionali di trapianto di sangue cordonale. Un motivo importante per il migliore recupero è legato ai tassi più bassi di gravi infezioni batteriche e fungine invasive riscontrate dopo il trapianto. I pazienti sono più vulnerabili alle infezioni quando mancano di un sistema immunitario funzionante nell’immediato periodo post-trapianto.
Un sotto studio che ha preso in esame le potenziali ragioni del migliorato recupero del sistema immunitario dopo il trapianto di omidubicel è stato messo a punto da un team di ricercatori clinici di tutto rispetto che hanno esaminato attentamente il modello di ricostituzione delle cellule immunitarie dopo il trapianto. Hanno evidenziato che il recupero immunologico, già 7 giorni dopo aver ricevuto le cellule staminali, era correlato a una ridotta incidenza di infezioni virali gravi in tutte le età trattate. Nello specifico, hanno dimostrato che la rapida ricostituzione delle cellule natural killer in stadio iniziale, delle cellule T helper e di altre cellule critiche del sistema immunitario, ha comportato una riduzione significativa del rischio di complicanze virali post-trapianto, offrendo così potenzialmente ai destinatari di omidubicel un’immunità protettiva precoce e potenziata.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636723012563?via%3Dihub
Smart Cells International è orgogliosa di annunciare l’apertura del nuovo laboratorio di Dubai! E’ un passo importante che ci consente di offrire alle famiglie degli Emirati Arabi Uniti e del Golfo l’opportunità di conservare le cellule staminali provenienti dal sangue cordonale nel nostro nuovo laboratorio, una struttura all’avanguardia che svolgerà la funzione di hub centrale per la conservazione delle cellule staminali in tutta la regione del Golfo.
Smart Cells è negli Emirati Arabi Uniti ormai da oltre 20 anni, di fatto la prima azienda dedicata allo stoccaggio di cellule staminali negli Emirati. Negli ultimi anni abbiamo assistito a un costante aumento d’interesse nei nostri servizi spinto da una notevole richiesta di soluzioni sanitarie avanzate. A tutto ciò si aggiunge il fatto che gli Emirati Arabi Uniti ospitano una fiorente comunità medica e pertanto la scelta di investire di più in quest’area rappresenta un passo nella giusta direzione.
L’apertura di questo nuovo laboratorio rafforza ulteriormente la nostra presenza a livello internazionale e ci aiuta nella missione di portare soluzioni terapeutiche cellulari all’avanguardia più vicine alle famiglie di tutto il mondo. Con questo passo, non solo siamo in grado di rendere la conservazione delle cellule staminali più accessibili, ma abbiamo anche la capacità senza pari di contribuire attivamente allo sviluppo di terapie avanzate e di partecipare a più studi clinici. In breve, il nostro nuovo laboratorio di Dubai sarà in grado di approfondire la ricerca sulle proprietà delle cellule staminali e, si spera, di aiutare a scoprire innovativi trattamenti futuri.
Smart Cells conserva le preziose cellule staminali da oltre 20 anni e, con il supporto della rete globale del Gruppo FamiCord, dispone di conoscenze e competenze senza pari nonché una tecnologia di prim’ordine. Il nostro nuovissimo laboratorio di Dubai è dotato delle tecnologie più recenti e avanzate che consentono un accurato processamento dei campioni unito alla massima sicurezza.
Il laboratorio Smart Cells di Dubai è autorizzato sia dalla Dubai Health Authority che dalla Dubai Healthcare City e si attiene ai più alti standard normativi.
Come per il laboratorio di Londra, l’ubicazione è stata scelta in una posizione strategica, a soli 15 minuti dall’aeroporto internazionale di Dubai.
Smart Cells non si limita a conservare le cellule staminali, ma siamo attivamente coinvolti in ricerche e studi clinici innovativi, ampliando i confini della medicina rigenerativa.
Per saperne di più
Dal nostro Direttore Scientifico, Dr. Ann Smith.
l trapianto di sangue cordonale è considerato un trattamento salvavita per molti pazienti affetti da malattie ematologiche (sangue e midollo osseo) maligne e non maligne.
Sebbene non vi sia consenso definitivo su quanto tempo esattamente possa essere conservato il sangue cordonale congelato, scienziati e medici di tutto il mondo sono dell’opinione che, se crioconservato e conservato correttamente, la conservazione può durare decenni o più. Il lavoro chiave intrapreso dal professor Hal Broxmeyer, un illustre leader mondiale nel campo delle terapie per il sangue cordonale, ha dimostrato un efficiente recupero delle cellule del sangue cordonale umano in laboratorio dopo tempi di conservazione di 5, 10, 15 e 23,5 anni. Più recentemente, da quando il professor Broxmeyer è purtroppo scomparso nel 2021, il suo gruppo ha continuato le indagini e nell’ottobre 2023 ha pubblicato dati che dimostrerebbero che le cellule staminali del sangue cordonale rimangono funzionalmente vitali 27 anni dopo che le cellule sono state crioconservate (1, 2, 3).
La conservazione del sangue cordonale è disponibile da poco più di 3 decenni, anche se nei primi 10 anni le unità congelate e conservate sono poche e, pertanto, la ricerca è necessariamente limitata a tale periodo. Tuttavia, secondo quanto pubblicato dal laboratorio di Broxmeyer, la crioconservazione a lungo termine per almeno 27 anni non altera in modo significativo il numero e la funzionalità delle cellule staminali emopoietiche (per la produzione del sangue) critiche presenti nel sangue cordonale.
Realisticamente, solo negli ultimi 20 anni circa il trapianto con sangue cordonale è diventato un’opzione terapeutica pienamente accettata e gli esperti del settore sono fiduciosi che la conservazione e l’utilizzo del sangue cordonale possano continuare poiché esistono strategie terapeutiche ben definite oltre ad affinamenti e innovazioni in via di sviluppo (4, 5, 6). Ci si augura quindi che con il passare del tempo sia possibile utilizzare, a scopo terapeutico, un numero maggiore di unità di sangue cordonale crioconservate a lungo termine.
Smart Cells utilizza tecnologie all’avanguardia per il processamento, la crioconservazione e il monitoraggio 24/7 dei campioni ottimizzando così la vitalità delle cellule staminali. Tutte le attività metaboliche nelle cellule vengono sospese una volta che queste vengono immerse in vapori di azoto liquido, a -170 gradi C, e quindi, proprio per questo, non dovrebbero deteriorarsi. La maggior parte delle banche pubbliche e private nel mondo utilizza simili tecnologie già collaudate. Per quanto riguarda Smart Cells, l’intervallo più lungo intercorso tra la conservazione e lo scongelamento delle cellule in un’unità di sangue cordonale, poi somministrate a un paziente come trapianto, è di sei anni e il recupero cellulare e l’attecchimento si rivelarono adeguati. Smart Cells ad oggi non ha ancora ricevuto richieste di scongelamento relative a campioni conservati per un periodo superiore a questo.
Nell’ambito dell’Assicurazione Qualità e compliance aziendale, Smart Cells intraprende regolarmente studi di validazione per garantire che il trattamento, il congelamento e la conservazione del sangue cordonale siano efficienti e che i recuperi delle cellule staminali CD34+delle cellule totali nucleate e vitali siano soddisfacenti dopo lo scongelamento.
A condizione che le procedure di lavorazione, congelamento e scongelamento delle cellule staminali siano di alto livello, il fattore principale che potrebbe incidere sul recupero finale dopo lo scongelamento è relativo alla qualità originale del campione di sangue cordonale stesso. Una piccola percentuale di unità di sangue cordonale con vitalità inizialmente bassa potrebbe non resistere al processo di scongelamento allo stesso modo di un prodotto più robusto.
Le unità di sangue cordonale che hanno raggiunto una durata di conservazione di 27 anni (queste sono probabilmente le unità con un periodo di conservazione più lungo attualmente esistenti) sono rare e pertanto il lasso di tempo testato sarà allungato col passare del tempo, mentre studi clinici e di laboratorio serviranno a dimostrare, ci si augura, che le cellule staminali da sangue cordonale potranno mantenere la loro vitalità oltre i trent’anni. Per quanto riguarda invece la prova clinica, sarà necessario effettuare le necessarie verifiche in seguito all’effettivo trattamento in pazienti con unità di sangue cordonale conservate per decenni, ma ad oggi Smart Cells è allineata con l’attuale opinione degli esperti mondiali del settore.
Le principali sperimentazioni cliniche hanno dimostrato, ad oggi, l’efficacia del trattamento con cellule staminali cordonali, utilizzando campioni crio-conservati fino a 16 anni fa.
(1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3100689/
(3) https://parentsguidecordblood.org/en/news/how-long-can-cord-blood-be-stored
(4) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5442723/
(5) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7567024/
(6) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9985112/
(7) https://www.anthonynolan.org/help-save-a-life/donate-your-umbilical-cord/umbilical-cord-faqs
La FDA approva un prodotto a base di sangue del cordone espanso per i trapianti di cellule staminali.
L’ americana Food and Drug Administration (FDA) approva una terapia cellulare per pazienti con tumori del sangue per ridurre i rischi d’infezione in seguito a trapianti con cellule staminali.
Dal nostro Direttore Scientifico, D.ssa Ann Smith
Il sangue del cordone ombelicale è una risorsa preziosa in quanto contiene una gamma di cellule staminali con potenti capacità terapeutiche. Per sangue del cordone si intende un’unità di sangue cordonale, debitamente processata (trattata) e crioconservata che nel linguaggio scientifico internazionale diventa UCB (NDT).
Negli ultimi tre decenni, il trapianto di UCB è stato utilizzato principalmente per trattare condizioni ematologiche (sangue e midollo osseo). Questi disturbi possono essere maligni come le leucemie o non maligni come l’anemia falciforme o la talassemia. È noto da tempo che le unità di sangue cordonale possono essere limitate da un punto di vista della cellularità, specialmente quando sono richieste alte dosi di cellule staminali nel trattamento dei tumori del midollo osseo. Con le attuali tecniche di trapianto, le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale vengono tipicamente trapiantate nel paziente in seguito a trattamenti con alte dosi di chemioterapia +/- radioterapia che mira a distruggere il maggior numero possibile di cellule malate. Tuttavia, queste metodiche possono dar luogo a complicazioni in quanto la chemioterapia / radioterapia danneggia gravemente la normale funzione del midollo osseo nel paziente lasciandolo vulnerabile a infezioni potenzialmente letali, sanguinamento e anemia. Malgrado ciò, le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale hanno la straordinaria capacità di riattivare il midollo osseo del paziente in modo che il numero di cellule ematiche e immunitarie torni alla normalità. Inoltre, le cellule trapiantate sono in grado di cercare e distruggere qualsiasi forma di cancro residuo o cellule anormali nel paziente.
Chiaramente, avere cellule staminali sufficienti per svolgere queste straordinarie funzioni in pazienti critici è vitale, ma come accennato in precedenza, a volte le unità di sangue del cordone ombelicale non hanno cellule sufficienti e, per questo motivo, si sono moltiplicati negli anni gli sforzi e i tentativi per giungere a una tecnologia che consentisse l’espansione in laboratorio delle unità di sangue cordonale in modo da aumentare il numero di cellule staminali.
Negli ultimi anni, i dati accumulati dagli studi clinici hanno dimostrato che l’uso di unità espanse è sicuro ed efficace e il 17aprile 2023, la Federal Drug Association (FDA) ha approvato un prodotto a base di sangue cordonale espanso, generato da singole unità UCB della società farmaceutica Gamida Cell. Il prodotto espanso si chiama Omisirge (precedentemente noto come Omidubicel, e prima ancora come NiCord). Questa è la prima approvazione da parte della FDA di un prodotto a base di sangue cordonale espanso ed è un incoraggiante passo avanti in quanto rappresenta un riconoscimento formale e accettazione della sicurezza e dell’efficacia delle cellule staminali provenienti da unità di sangue cordonale espanse. “L’approvazione di Omisirge da parte della FDA rappresenta di fatto un importante progresso nel trattamento dei pazienti con neoplasie ematologiche. Riteniamo quindi che questo nuovo sviluppo possa incrementare l’accesso al trapianto di cellule staminali e contribuendo così a migliorare i risultati nei pazienti”, ha affermato Abbey Jenkins, Presidente e CEO di Gamida Cell.
Omisirge, che viene somministrato per via endovenosa, è una terapia monodose prodotta da un’unità di sangue cordonale preselezionato per il paziente. È costituito da cellule staminali di donatori che vengono elaborate con nicotinamide, una forma di vitamina B3. L’efficacia di Omisirge è stata valutata sulla base dei dati di un percorso di fase 3 che comprendeva 117 pazienti randomizzati a ricevere il nuovo prodotto o il trapianto standard di UCB. In coloro che hanno ricevuto Omisirge, la quantità di tempo necessaria per il recupero delle cellule immunitarie chiave dei pazienti e l’incidenza delle infezioni dopo il trapianto è stata drasticamente e significativamente ridotta. Ciò a sua volta ha portato a una riduzione delle complicanze e dei giorni di ospedalizzazione rispetto al trapianto standard di UCB.
Omisirge è prodotto nello stabilimento di produzione all’avanguardia di Gamida Cell a Kiryat Gat, in Israele. Omisirge dovrebbe essere consegnato ai centri di trapianto entro 30 giorni dall’inizio della produzione. Inoltre, si è istituito Gamida Cell Assist per coordinare la produzione di Omisirge e fornire supporto ai pazienti, a chi li assisterà e ai medici che si occuperanno del trapianto in ogni fase del processo.
Questa nuova tecnologia è stata sviluppata e lanciata nel settore sanitario pubblico in collaborazione con una grande azienda farmaceutica; quindi, potrebbe essere necessario del tempo prima che il metodo possa essere esteso alle unità bancate privatamente. Le innovazioni nelle terapie cellulari hanno sempre inizio nel settore pubblico e devono essere sottoposte a prove e ad approvazione da parte degli enti regolatori prima di essere incorporate nella pratica privata.
Si spera che anche altri enti regolatori come il National Institute for Clinical Excellence (NICE) nel Regno Unito e nell’Unione Europea approvino Omisirge, così come hanno approvato la terapia CAR-T, che è un altro trattamento innovativo basato su cellule che è ora di aiuto a molti pazienti con tumori ematologici a livello globale. Leggi il nostro Blog precedente su come le cellule staminali del cordone possono attaccare il cancro.
Comprendendo e sfruttando la complessa biologia delle cellule staminali e spingendo i confini della conoscenza e della tecnologia, è possibile sviluppare terapie innovative che avranno un impatto significativo sulla medicina del 21 ° secolo. Omisirge rappresenta un importante progresso terapeutico e stabilisce formalmente la fattibilità di fornire prodotti UCB personalizzati e ampliati in laboratorio ai destinatari di tutto il mondo.
Referenze:
- https://investors.gamida-cell.com/news-events/press-releases/news-release-details/gamida-cells-allogeneic-cell-therapy-omisirger
- https://parentsguidecordblood.org/en/news/omidubicel-gamida-cell-leads-way-cord-blood-transplant-version-20
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6368416/pdf/JCO.18.00053.pdf
A settembre 2020, il nostro Blog pubblicava un articolo sulla sclerosi multipla e quali fossero le opzioni terapeutiche. Da allora è stato fatto un ulteriore passo avanti e le cellule staminali svolgeranno un ruolo importante nelle terapie del futuro.
Durante un recente incontro del Management Smart Cells con la D.ssa Kurtzberg, abbiamo avuto modo di essere aggiornati circa i progressi raggiunti da questo importante centro di eccellenza americano, da sempre impegnato in studi e interventi terapeutici basati sull’utilizzo di sangue cordonale. Smart Cells ha infatti rilasciato diverse unità di sangue cordonale al centro della D.ssa Kurtzberg per il trattamento di paralisi cerebrale e autismo.
La Dssa Ann Smith, Direttore Scientifico di Smart Cells ci aggiorna quindi in merito all’impiego di staminali del cordone per trattare pazienti con sclerosi multipla.
È infatti certo che le terapie cellulari sono destinate a caratterizzare in modo significativo la medicina del 21° secolo. Negli ultimi 30 anni, abbiamo visto progressi eccezionali nel trapianto di cellule staminali. Il campo della medicina rigenerativa, in particolare, è in continua evoluzione sulla base dell’esperienza che emerge da studi clinici attentamente controllati.
Una di queste innovazioni, condotta dall’ équipe della Dr.ssa Kurtzberg, presso il Duke University Hospital, negli Stati Uniti, si è basata sull’impiego di trapianti con sangue cordonale per trattare bambini con alcuni disturbi metabolici ereditari che possono portare a danni, o addirittura alla distruzione della mielina, una guaina che ricopre e protegge le fibre del sistema nervoso.
L’équipe ha potuto dimostrare che i trapianti con cellule staminali del cordone possono favorire la rigenerazione della mielina in questi pazienti e sono stati in grado di identificare le cellule chiave all’interno del sangue cordonale atte a facilitare questo processo. Sono le cellule DUOC-01 e si possono riprodurre in laboratorio dal sangue cordonale.
È infatti risaputo che la sclerosi multipla è una malattia che provoca danni alle guaine mieliniche dei nervi encefalici e del midollo spinale attraverso un processo chiamato demielinizzazione. L’équipe della Dr.ssa Kurzberg ha ampliato il proprio lavoro per capire se le cellule DUOC-01 potessero essere d’aiuto ai pazienti con sclerosi multipla e hanno pertanto avviato uno studio clinico in Fase 1 che prevede iniezioni di DUOC-01 nel fluido cerebrospinale degli adulti affetti da una forma progressiva di questa malattia.
Per saperne di più:
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04943289.
- https://academic.oup.com/stcltm/article/10/s1/S4/6522012?login=true
- https://parentsguidecordblood.org/en/news/cord-blood-therapy-multiple-sclerosis
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677156/
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